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1 应用于诊断
首先， B 超引导下经皮肝穿剌组织中检测端粒酶活性用于诊断 HCC ，可以弥补细胞破碎或细胞形态不完整等等导致的细胞学诊断失误 .
但是，由于慢性肝炎和肝硬变组织中存在着部分端粒酶弱活性，需借助于精确的半定量分析以鉴别诊断 HCC.
另外检测腹水细胞中的端粒酶活性，有助于鉴别诊断癌性腹水和判断 HCC 临床分期 .
收集术中腹腔冲洗液进行端粒酶活性检测，亦可辅助评价无瘤技术和无瘤原则，对提高 HCC 根治性切除水平有重要意义 .
2 应用于判断预后 既往的研究结果， Hiyama etal 对 140 例手术切除的乳腺癌标本研究发现， 130 例端粒酶阳
(94%) ，其中Ⅰ期乳腺癌端粒酶阳性率为 87% ，而晚期乳腺癌则为 95% ；作者还对 125
例乳腺癌患者生存进行多因素分析，发现端粒酶活性与乳腺癌的分期有显著的相关性，并认为端粒酶阴性或活性低患者的预后较好 .
Hiyama et al 对胃癌的研究也得出类似的结论 . 另外， Nouso et al
通过对肝癌的研究发现，高分化肝癌的端粒酶阳性率为 42.9%(3/7) ，而且均为弱阳性；而中等分化程度的肝癌细胞端粒酶阳性率为 92%
(12/13) ，并均为强阳性 .
从以上研究我们可以看出，端粒酶与肿瘤的恶性行为有一定的关系 .
虽然目前研究提示端粒酶活性表达与 HCC 侵袭性无显著相关，但是，如果能完善端粒酶活性的定量检测，可以阐明端粒酶活性的强弱与 HCC
临床病理特征的关系 .
此外， HCC 癌旁组织中的端粒酶弱活性表达，有可能提示 HCC 肝内转移和复发，对于判断 HCC
的预后可能有指导作用，此问题有待于大样本的前瞻性研究 .
3 应用于 HCC 治疗
以抑制端粒酶活性为目标的肿瘤基因治疗研究国外已有报道，科学家们提出以端粒酶为靶点的肿瘤抑制策略，期望能开发出抑制端粒酶活性或基因表达的抑制剂，使肿瘤细胞不能有效合成端粒序列，从而发生“凋亡”，达到治愈肿瘤的目的
.
主要有以下途径：①阻断端粒酶 RNA 的模板作用抑制端粒酶活性 . Feng etal 报道利用反义 RNA 抑制体外培养 Hela
细胞的端粒酶活性，使其连续分裂 23-26 代后死亡 .
但这一方法的体内应用须解决 RNase 降解的问题 . Yu etal 提出制备突变的端粒酶 RNA ，使突变的 RNA 与内源野生型
RNA 竞争端粒酶蛋白，使染色体不能形成稳定的端粒，诱发细胞凋亡 .
Norton etal 设计了针对 hTR 模板区不同长度的反义肽苷酸 (PNA) ，对细胞提取物和细胞内的端粒酶活性有显著抑制作用 .
该抑制作用有严格的序列特异性，并随 PNA 长度的增加和浓度的升高而增强 .
PNA 因其高度亲合性、特异性及抗降解能力，成为极有发展前途的抗癌药物 .
另外，核酶对端粒酶活性也有抑制作用， Kanazawa et
al 设计了一种锤型核酶 (Telo-RZ) ，与肝细胞癌细胞株 HepG2
共育，使端粒酶活性明显受抑制，有望成为广普、低毒，有效的抗癌新药 .
②核苷类似物抑制端粒酶活性 .
目前核苷类似物的作用机制可能为：①底物抑制作用，即核苷类似物与端粒酶活性位点相结合，形成端粒酶核苷复合物，从而抑制端粒酶活性 .
②核苷类似物掺入端粒 DNA 中，形成不稳定的 DNA- 端粒酶 RNA 复合物，导致端粒 DNA 从端粒酶中解离 .
③ 7- 脱氮 -dNTP 阻碍鸟嘌呤四聚体等二级结构的形成，导致端粒合成受阻［ 35 ］ . 3. 细胞分化诱导剂抑制端粒酶活性 .
人类正常肝细胞经过分化，端粒酶活性受到抑制 . Bestilny etal 利用细胞分化剂视黄酸 (RA) 诱导 HL-60
细胞分化为成熟的单核细胞和粒细胞，发现端粒酶活性和细胞增殖能力明显被抑制，其机制有待于进一步研究 .
无论如何，端粒酶抑制剂对人体组织所产生的毒性作用必须重视 .
组织样本中一组已知甲基化异常与乳腺癌相关的基因进行 QM-MSP 检测，结果表明这种方法检测出乳腺癌的准确率 84% （ 19
个乳腺癌样本中能够正确检测出 16 个），对正常样本对照检查的准确率为 89 ％（ 9 个正常样本中的 8 个没有检测到癌细胞迹象）。
接着研究小组对乳腺管液（ breast duct fluid ）样本进行 QM-MSP 检查，这些体液样本是从乳管灌洗（
ductallavage ）过程中得到的。 7 个乳腺癌风险高但是没有发现癌症的样本中，有 6
个检测不到甲基化异常，有一个只检测到某一个基因存在较低水平的甲基化异常。用 QM-MSP 方法对 4
个乳腺癌病人进行检测，能够检测出两个样本中的癌细胞，研究者说这表明这一检测方法有一定的应用前景，现在 JohnsHopkins
科学家正在对这种方法进行大量的研究评估。
Hopkins 的研究小组认为 QM-MSP
技术能被运用于其它癌症的甲基化分析，比如从口腔灌洗液中检测头颈癌细胞、从痰液中检测肺癌等等样品量通常较少的检查中。
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端粒酶活性与 HCC 诊断治疗的临床应用前景