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胰腺癌和神经内分泌瘤治疗新法

据7月14日在美国癌症研究协会(AACR)第94届年会上提交的一报告说,顺铂(CIS)、吉西他滨(GEM)、a干扰素(IFN)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)与发烧范围内的长期全身温热疗法(FR-WBH)联用对胰腺癌和神经内分泌瘤病人安全、有效且有临床益处。

  “我们的I期试验令人激动之处在于FR-WBH增加了CIS、GEM、GM-CSF和小剂量a-
IFN这一最佳组合的临床效果”,第一作者、美国德州大学医学院的布尔(Joan Marie C.
Bull)告诉记者。他们使用了一种体内模型和亚临床资料,设计出含有以上两种方法的I期试验。试验条款包括:第一天开始CIS的剂量加大(50-100

mg/m2);a- IFN始终剂量固定,皮下注射100,000 IU;第3天时同时用FR-WBH(40.0°,6小时)和GEM(600
mg/m2,输液60分钟);第10天GEM输液(600 mg/m2,60分钟);第14开始到24天时用GM-CSF((250
mg/m2/天)。到第28天再重复以上治疗周期。用芬太尼、安定和异丙嗪来镇静。
在1999年11月到2002年10月治疗的24名晚期或转移性癌症病人中,22人(91.6%)以前用过多达5种化疗法,病人平均年龄55岁(25-78岁),10名女性,14名男性,20个白人,3个黑人和1个西班牙人。朱氏记分1-3。病人平均治疗4个周期(1-9),达到目标体中心温度的时间是60-140分钟,用剂量限制性毒性来测定最大耐受量。2/3的病人在CIS70

mg/m2时出现III级血小板减少症,1/3在三个CIS70mg/m2周期后出现II级血小板减少症,3位病人在CIS70
mg/m2时出现I级白细胞减少症。此外,与CIS70
mg/m2有关的副反应还有:1个III级耳毒性、2/3有II级神经病变。因此研究者估计,CIS的最大耐受剂量是60
mg/m2,并建议II期试验用这个剂量。
在17位有客观反应(OR)的病人中,9人(38%)是部分反应(PRs),其中2人大于90%。5人(21%)的反应持续5个多月,7位有PRs的胰腺癌病人中有5人的反应有临床意义,3位神经内分泌瘤病人均有。“I期试验中的毒性很小且反应率相当高,这表明我们应进行不宜手术或转移的胰腺癌病人的II期试验”,布尔说,“我们也设计了神经内瘤病人的II期试验,及肺癌病人的III、IV期试验”。

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