通用名： 注射用醋酸亮丙瑞林微球
规　格： 3.75mg
适应症: 子宫内膜异位症对伴有月经过多、下腹痛、腰痛及贫血等的子宫肌瘤，可使肌瘤缩小和/或症状改善
【药品名称】
通用名：注射用醋酸亮丙瑞林微球
商品名：抑那通
英文名：Leuprorelin Acetate Microspheres For Injection
汉语拼音：Zhusheyong Cusuan Liangbingruilin Weiqiu
本品主要成份为醋酸亮丙瑞林，其化学名为5-氧代-脯氨酰-组氨酰-色氨酰-丝氨酰-酪氨酰-D-亮氨酰-亮氨酰-精氨酰-N-乙基-脯氨酰胺醋酸盐。

分子式： C 59 H 84 N 16 O 12 × C 2 H 4 O 2
分子量： 1269.47
【性状】 本品为白色粉末。
【药理毒理】
药理作用：
1. 作用机制
重复给予大剂量的 LH-RH 或其高活性衍生物醋酸亮丙瑞林，在首次给药后能立即产生一过性的垂体- 性腺系统兴奋作用（急性作用），然后抑制垂体生成和释放促性腺激素。它还进一步抑制卵巢和睾丸对促性腺激素的反应，从而降低雌二醇和睾酮的生成（慢性作用）。醋酸亮丙瑞林的促LH 释放活性约为 LH-RH 的 100 倍，它的抑制垂体 - 性腺系统功能的作用也强于 LH-RH 。醋酸亮丙瑞林是高活性的LH-RH 衍生物，由于它对蛋白分解酶的抵抗力和对 LH-RH 受体的亲和力都比 LH-RH 强，所以能有效地抑制垂体 -性腺系统的功能。此外，醋酸亮丙瑞林又是一种缓释制剂，它恒定地向血液中释放醋酸亮丙瑞林，故能有效地降低卵巢和睾丸的反应，产生高度有效的垂体- 性腺系统的抑制作用。
2. 对性腺激素浓度的抑制作用
(1) 对子宫内膜异位症、子宫肌瘤或绝经前乳腺癌患者，每4周1 次皮下注射醋酸亮丙瑞林，使血清中雌二醇下降到接近绝经期的水平。因此本品有卵巢功能抑制作用，可抑制正常排卵和使月经停止。
(2) 对前列腺癌患者皮下注射醋酸亮丙瑞林，每 4 周 1 次，使血清睾酮浓度降至去势水平之下，表明本品有药物性的去势作用。
(3) 对患有中枢性性早熟的男孩和女孩每4周1次，皮下注射醋酸亮丙瑞林后，血清中促性腺激素的水平降至青春期前的水平，表明对第二性征有进行性抑制作用。
【药代动力学】 子宫内膜异位症
1. 血药浓度
图 1 显示在一项对子宫内膜异位症患者的研究中，皮下注射醋酸亮丙瑞林3.75mg 或 1.88mg ，每 4 周共 6次的血中药物浓度。在 77 例子宫内膜异位症患者皮下给予醋酸亮丙瑞林 3.75mg ，每 4 周共 6 次，原型药物和代谢物
2. 尿中排泄
下表显示了对子宫内膜异位症患者皮下给予醋酸亮丙瑞林 3.75mg ，每 4 周共 6 次，在首次给药后 24 小时和第 6 次给药后24 小时，尿中原型药物及代谢物 M-I 的排出率（ % ）。
首次给药后 24 小时 第 6 次给药后 24 小时原型药物 M-I 原型药物 M-I1.1(8) 1.1(8) 1.3(7) 1.3(7) 数字表示尿中排出率（ % ），括号内数字表示患者数。
子宫肌瘤
子宫肌瘤患者的药代动力学与子宫内膜异位症患者体内的药代动力学相同，子宫肌瘤与子宫内膜异位症都是雌激素依赖性疾病，二者几乎发生在相同的年龄段。

绝经前乳腺癌
绝经前乳腺癌患者给予醋酸亮丙瑞林3.75mg，每4周共3次皮下注射时原型药物的血中浓度如图2所示。在第2次和第3次注射的4周后血中浓度比第1次注射的4周后的血中浓度略低，说明无蓄积性。
前列腺癌
1. 血药浓度
图 3 表示给前列腺癌患者皮下 1 次注射醋酸亮丙瑞林 3.75mg 后原型药物的血药浓度。给前列腺癌患者（ 17 例）皮下注射醋酸亮丙瑞林 3.75mg ，每 4 周共 3 次，血中原型药物浓度显示本品在体内无蓄积性。

2. 尿中排泄
给前列腺癌患者（ 2 例） 1 次注射醋酸亮丙瑞林 3.75mg ，给药后观察 28 天原型药物及代谢物 M-I 在尿中排出率分别为 2.9% 和 1.5% 。
中枢性性早熟症
1. 血中浓度
对中枢性性早熟患者皮下注射醋酸亮丙瑞林 30mg /kg，每4周共12次，图4表示首次给药后原型药物的血中浓度。根据原型药物的血浓度变化趋势判断本品在体内无蓄积性。
2. 尿中排泄
对中枢性性早熟症患者（1例）皮下注射醋酸亮丙瑞林 30mg /kg，至用药后第28日止，原型物及代谢物M-I的尿中排泄率分别为1.8%和7.1%。
【适应症】
子宫内膜异位症
对伴有月经过多、下腹痛、腰痛及贫血等的子宫肌瘤，可使肌瘤缩小和 / 或症状改善
绝经前乳腺癌，且雌激素受体阳性患者 前列腺癌
中枢性性早熟症
【用法用量】
子宫内膜异位症
通常，成人每 4 周 1 次，皮下注射醋酸亮丙瑞林 3.75mg 。
然而，当患者体重低于 50kg 时，可以使用 1.88mg 的制剂。
初次给药应从月经周期的第 1~5 日开始。
子宫肌瘤
通常，成人每 4 周 1 次，皮下注射醋酸亮丙瑞林 1.88mg 。但对于体重过重或子宫明显增大的患者，应注射 3.75mg 。初次给药应从月经周期的第 1~5 日开始。
前列腺癌、绝经前乳腺癌
通常，成人每 4 周 1 次，皮下注射醋酸亮丙瑞林 3.75mg 。
中枢性性早熟症
通常，每 4 周 1 次，皮下注射醋酸亮丙瑞林 30 m g /kg ，根据患者症状可增量至 90 m g /kg 。
给药前，应用附加的 2ml 溶媒将瓶内药物充分混悬，注意勿起泡沫。
【不良反应】
下表显示了包括实验室检查值异常在内的不良反应发生率，是根据适应症和研究类型划分的。
病症 批准前调查 药品使用结果的售后调查
子宫内膜异位症 86.3%[472/547] 31.1%(803/2586)
（至1998年12月）
子宫肌瘤 83.5%[344/412] 22.1%(192/869)
（至2000年12月）
绝经前乳腺癌 64.0%[64/100] 15.4%(14/91)
（至2000年12月）
前列腺癌 47.5%[75/158] 10.3%(127/1232)
（至1998年12月）
中枢性性早熟 20.8%[22/106] 3.5%(3/85)
（至1998年12月）

括号内：发生不良反应的患者数 / 接受安全性评价的患者数
下列不良反应来自以上调查或自发报告。
1 ．临床上重要的不良反应
所有适应症的共同点
1） 因可能出现间质性肺炎（ <0.1% ），应密切观察患者的状态。
2） 由于可能出现过敏样症状（ <0.1% ），故应仔细问诊，用药后要密切观察。
3) 由于可能出现伴 AST （ GOT ）， ALT （ GPT
）值升高肝功能障碍或黄疸（出现机率未知），应密切观察患者的状态，如果发生这类状况应采取适当的处置。
4) 由于可能引发或加重糖尿病症状（出现机率未知），如果发生这类状况应采取适当的措施。
批准文号:国药准字J20030109
定价:2545