1998年ASCO年会有两篇相当引人注目的文章发表,是关于使用人源化单克隆抗体抑制肿瘤蛋白HER-2/neu的结果。当时USA Today引用Sloan-Kettering癌症纪念中心Norton教授的话,“这是癌症治疗新纪元的开始”。同年秋天,美国FDA批准其进入临床应用。

在HER-2/neu阳性(IHC 3+或FISH阳性)转移性乳腺癌患者中,单独使用曲妥珠单抗的反应率为15%~24%;与其他化学药物联合使用,均有协同或相加作用,反应率为41%~56%,中位生存期为(22.1~26.8)个月。最常见的副作用是寒战和发热,约为40%,最严重的副作用是心脏毒性,使射血分数平均降低20%。

在广泛临床应用的基础上,今年ASCO年会系统报告了关于曲妥珠单抗治疗乳腺癌的3项大型前瞻性、随机国际多中心临床试验的结果(HERA、NCCTG N9831和 NSABP B31试验)。研究表明,曲妥珠单抗能显著改善乳腺癌患者的无病生存,与化疗同时应用的疗效优于序贯使用。根据现有资料,推荐曲妥珠单抗使用期限为1年(还需进一步随访证实)。在毒副作用方面,无论是与化疗同时还是序贯使用,均增加心脏毒性,同时使用的心脏毒性发生率高于序贯使用。总之,目前循证医学的证据支持曲妥珠单抗用于HER-2阳性早期乳腺癌的辅助治疗。

贝伐单抗是针对血管内皮生长因子A(VGFR-A)亚型的重组人源化单克隆抗体(93%人和7%鼠)。在关于局部复发或转移性乳腺癌的Ⅲ期随机临床试验ECOG 2100中,贝伐单抗与紫杉醇合用,能显著改善患者的无进展生存期和总生存期。但目前临床尚缺乏预测贝伐单抗治疗是否有效的生物学标记物,且其治疗费用昂贵,因此尚不推荐其作为乳腺癌分子靶向治疗的标准方案。

分子靶向治疗使肿瘤的个体化治疗成为可能。然而,在我们选择治疗的同时,还应该多一些谨慎与思考。正如2000年底的NIH会议关于乳腺癌辅助治疗共识中所陈述的,任何未经证实的辅助治疗,包括曲妥珠单抗、双膦酸盐和新的化疗与生物治疗药物,在使用前都必须进行严格的前瞻性试验进行评价。

笔者认为,目前分子靶向治疗在临床应用中应考虑以下几点:
①严格选择治疗对象,即针对特定靶向治疗药物的敏感肿瘤(如HER-2+者使用曲妥珠单抗);②分子靶向治疗不是肿瘤治疗的最后选择,应根据循证医学资料,合理规范地使用;③分子靶向治疗不会简单局限于几个特定药物,随着对肿瘤研究的深入,一些传统的治疗药物也可能被认定为新的靶向药物;④肿瘤治疗的未来方向可能是多种靶向药物的联合取代靶向药物与化疗的联合,真正实现个体化治疗。