鼻咽癌 病因及风险因素
流行病学调查提示鼻咽癌的病因可能与 EB 病毒感染、环境、饮食和遗传等因素有关。
1. EB 病毒感染
EB 病毒感染的细胞可产生多种 EB 病毒特异性抗原,包括早期抗原( EA )、壳抗原( VCA )、膜抗原( MA )和核抗原( NA
)等。人体感染了 EB 病毒后会产生相应的各种抗体。鼻咽癌病人 EB 病毒 EA-IgA 和 VCA-IgA 抗体阳性率分别为 96
%和 81.5 %,表明这两种抗体可以作为鼻咽癌的血清学诊断标记,但正常人的 EA-IgA 抗体阳性率较高,在诊断鼻咽癌时不如
VCA-IgA 特异。进一步研究表明,检测血清中 EA-IgA 抗体比 VCA-IgA 抗体更为特异,但不如 VCA-IgA 敏感。
VCA-IgA 抗体阳性者有鼻咽癌发生的高度危险性。
2.环境与饮食
环境因素也是诱发鼻咽癌的一种原因。据报道,美籍华人中,在美国诞生的第 2 代比在亚洲诞生的第 1
代患鼻咽癌的危险性低,而诞生在东南亚的加利福尼亚的白种人比诞生在美国者患鼻咽癌的危险性高。在广东,调查发现鼻咽癌高发区的大米和水中的微量元素镍含量较低发区为高。在鼻咽癌患者的头发中,镍含量亦高。镍可能是促癌因素。二亚硝基派嗪(
DNP
)与鼻咽癌的发生有关。食用咸鱼及腌制食物是中国南方鼻咽癌高危因素,且与食咸鱼的年龄、食用的期限、频度及烹调方法有关。这与咸鱼及腌制品中高浓度的亚硝胺化合物有关。
3.遗传因素
鼻咽癌病人有种族及家族聚集现象,鼻咽癌可能是遗传性疾病。最近发现决定 HLA
的某些遗传因子和鼻咽癌间的相关性。有报道鼻咽癌高发家族外周血淋巴细胞染色体畸变与鼻咽癌遗传易感性有一定关系。
鼻咽癌症状
鼻咽癌发生部位隐蔽,又与眼、耳、鼻、咽喉、颅底骨和脑神经等重要器官相邻,具有易于在粘膜下向邻近器官直接浸润或淋巴结转移的生物学行为,所以症状多变或不明显,常被病人或医师所疏忽。许多病人常先到内科、外科、神经科、眼科求医,几经周折才到耳鼻喉科或放疗科诊断和治疗。
早期鼻咽癌由于肿瘤微小,位于粘膜表面或伴有粘膜下浸润,肿瘤不累及咽鼓管开口,故可以没有任何症状。早期鼻咽癌症状以回缩性血涕最多,其次为听力减退、耳鸣、耳内闭塞等。
鼻咽癌 常见临床症状:
( 1 )颈淋巴结肿大:鼻咽癌患者以颈淋巴结肿大为首发症状占 36.5% ,治疗时有颈部淋巴结转移者占 70.6% 。
( 2
)回缩性血涕或鼻出血:回缩性血涕常发生在早晨起床后从口哼出带血的鼻涕,带血量不多,常被病人疏忽,或被当作咯血到内科或肺科就诊。由于鼻咽腔内肿瘤血管比较脆,肿瘤外表常没有粘膜覆盖,故易有血涕症状。回缩性血涕是鼻咽癌早期症状之一,应该引起病人和医师重视。
( 3
)耳鸣、听力减退、耳内闭塞感:鼻咽癌发生在鼻咽侧壁、侧窝或咽鼓管开口上唇时,肿瘤压迫咽鼓管可发生单侧性耳鸣或听力下降,还可发生卡他性中耳炎。单侧性耳鸣或听力减退、耳内闭塞感是早期鼻咽癌症状之一。
( 4
)头痛:头痛常为一侧性偏头痛,位于额部、颞部或枕部。轻者头痛无须治疗,重者需服止痛药,甚至注射止痛针。头痛原因很多,但有脑神经损害或颅底骨破坏常是头痛原因之一。晚期鼻咽癌的头痛可能是三叉神经第1支末梢神经在硬脑膜处受刺激反射引起。
( 5 )鼻塞:鼻咽癌好发在鼻咽顶前壁,很易侵犯鼻腔后部, CT 检查鼻咽癌侵犯鼻腔占 42.9 %。治疗时症状有鼻塞占 48.6%。
( 6
)面麻:指面部皮肤麻木感,临床检查为痛觉和触觉减退或消失。肿瘤侵入海绵窦常引起三叉神经第1支或第2支受损;肿瘤侵入卵圆孔、茎突前区、三叉神经第3支常引起耳廓前部、颞部、面颊部、下唇和颏部皮肤麻木或感觉异常。
( 7 )复视:由于肿瘤侵犯外展神经,常引起向外视物呈双影。滑车神经受侵,常引起向内斜视、复视。常与三叉神经同时受损。
( 8
)舌肌萎缩和伸舌偏斜:鼻咽癌直接侵犯或淋巴结转移至茎突后区或舌下神经管,使舌下神经受侵,引起伸舌偏向病侧,伴有病侧舌肌萎缩。如双侧舌下神经受损将引起伸舌困难。伸舌偏斜发生率仅次于面麻、复视。
( 9 )眼睑下垂、眼球固定:与动眼神经损害有关。视力减退或消失与视神经损害或眶锥侵犯有关。声哑和吞咽困难与迷走神经、舌咽神经受损有关。
( 10 )停经:作为鼻咽癌首发症状甚罕见,与鼻咽癌侵入蝶窦和脑垂体有关。
鼻咽癌临床病理分期
1981 年广州国际鼻咽癌学术会议鼻咽癌分期法:
( 1 )原发癌( T )分期:
T1 原发癌局限在鼻咽。
T 1a 微小浸润病灶。
T1b 局限于鼻咽一个壁或两个壁的交界处的局限性病灶。
T 1c 原发灶包括两个壁或两个壁以上。
T2 原发灶侵及鼻腔、口咽或累及颅底以下的邻近肌肉和神经。
T3 原发癌侵及骨质、副鼻窦或脑神经。
T4 有 T2 加 T3 受累者,或侵及下咽腔、眼眶或颞下窝。
( 2 )颈淋巴结转移( N )分期:
N0 未摸到淋巴结。
N1 上颈区有活动或固定的淋巴结,直径在 3CM 以内。
N2 上颈区有直径 3 -8CM 的活动淋巴结或在下颈区有直径 8CM 以内的活动淋巴结。
N3 下颈区直径在 8CM 以内的固定淋巴结、任何颈区直径在 8CM 以上的肿大淋巴结或锁骨上窝内有淋巴结肿大或锁骨上皮肤受浸润。
( 3 )远处转移( M )分期:
M0 无远处转移。
M1 有远处转移或在锁骨以下有皮肤或淋巴结的受累。
( 4 )临床分期:
Ⅰ期 T1N 0M 0
Ⅱ期 T2N 0M 0 , T1N 1M 0
Ⅲ期 T3N 0M 0 , T3N 1M 0 , T3N 2M 0 , T1N 2M 0 , T2N 2M 0
Ⅳ期 T4N0 -3M 0 , T1-3N 3M 0
Ⅳ b 期或Ⅴ期 T1-4N0-
鼻咽癌 浸润与转移
( 1 )淋巴结转移:颈部淋巴结约占全身淋巴结的 1/3
,特别是深层淋巴结与肿瘤转移关系密切。鼻咽癌有颈部淋巴结转移早、转移率高的特点。转移淋巴结常是多个、大小不等、质硬的肿块,一般随病程进展由小到大,数量增多,逐步融合为巨大肿块,活动度逐步受限。通常转移由上颈部到下颈部,约一半患者有双颈转移,耳前淋巴结转移则较少见。
( 2
)远处转移:鼻咽癌远处转移率较高,与原发肿瘤是否侵犯鼻咽腔外、颈淋巴结是否有转移以及大小、部位有明显关系。肿瘤侵犯口咽或鼻腔的远处转移率较高。转移部位可以是单处也可以是多处。常见远处转移的部位为骨、肺、肝。而骨转移中以脊柱、骨盆和四肢多见。亦可发生胸腔、腹腔、纵隔淋巴结、腹股沟淋巴结等部位的转移。
CT 检查可以早期发现肾脏、肾上腺和腹膜后等区的转移。
鼻咽癌诊断
临床上有回缩性血涕、单侧性耳鸣,听力减退、耳内闭塞感、不明原因的颈淋巴结肿大、面部麻木、复视、伸舌偏斜、舌肌萎缩、头痛等症状者都应仔细作鼻咽镜和临床检查,才能早期发现鼻咽癌。
1.鼻咽镜检查:
1 )间接鼻咽镜检查:这是一种简便、快速、有效的检查方法。
2
)纤维鼻咽镜检查:本法比较简便,但后鼻孔和顶前壁观察不满意。可以观察到鼻后孔、鼻中隔、鼻腔后部、鼻咽侧壁、咽鼓管、侧窝、软腭背面和后壁等。
2 .临床检查:
鼻咽癌除检查鼻咽、鼻腔、口咽外,还须检查头面部,区域淋巴结有无转移以及全身各系统。
1 )头颈部检查:应检查鼻腔、口咽、外耳道、鼓膜、眼眶、软腭有无鼻咽癌向外扩展。
2 )眼部:常见有视力减退或消失、突眼、眶内肿块、上眼睑下垂伴眼球固定。
3 )脑神经:鼻咽癌局部扩展常引起脑神经损害,从而引起头面部各种神经障碍。
3. X 线检查:
鼻咽癌病人采用 X 线平片检查可以了解肿瘤范围和颅底骨破坏情况,有利于对鼻咽癌的分期、制定放射治疗计划、随访病人和评价预后。 X线常用检查有鼻咽侧位片及颅底摄片检查。
4. 放射性核素骨显象诊断:
放射性核素骨显象诊断是一种无损伤性和灵敏度高的诊断方法。通常认为骨扫描诊断骨转移阳性符合率比 X 线摄片高 30% ,且可以早 3-6个月检出病灶。
5 . CT 检查:
鼻咽癌应用 CT
检查,可以了解鼻咽腔内肿瘤的部位、管腔是否变形或不对称,咽隐窝是否变浅或闭塞。此外还可以显示鼻咽腔外侵犯,如鼻腔、口咽、咽旁间隙、颏下窝、颈动脉鞘区、翼腭窝、上颌窦、筛窦、眼眶、颅内海绵窦以及咽后、颈部淋巴结有无转移。
鼻咽镜检对腔内微小肿瘤的诊断有突出价值,而 X 线平片和 CT
往往不能发现这种微小肿瘤;然而后壁和侧壁肿瘤多数为粘膜下浸润性生长,难以被鼻咽镜检查发现,鼻咽侧位片和 CT 却能清楚显示。 CT
对侧壁肿瘤显示较 X 线平片更为清楚。
6 . B 型超声检查:
B
型超声检查已在鼻咽癌诊断和治疗中广泛应用,方法简便,无损伤性,病人乐意接受。在鼻咽癌病例主要用于肝脏、颈、腹膜后和盆腔淋巴结的检查,了解有无肝转移和淋巴结密度、有无囊性等。
7 .磁共振成象检查:
由于磁共振成象( MRI )可清楚显示头颅各层次、脑沟、脑回、灰质、白质和脑室、脑脊液管道、血管等,用 SE 法显示 T1 、 T2
延长高强度图象可以诊断鼻咽癌、上颔窦癌等,并显示肿瘤与周围组织关系。由于 MRI
确定肿瘤界线比较清楚和准确,对放射治疗照射野定位十分有用,同时, MRI 检查对了解放疗后脑损伤有很大的帮助。
8 . 血清学诊断:
由于鼻咽癌患者血清中 EB 病毒抗体水平与其他恶性肿瘤患者和健康人之间存在非常明显的差异,因而可用作鼻咽癌的辅助诊断方法。主要应用于:
1 )有鼻咽癌症状者,如回缩性血涕、耳鸣、听力减退、头痛、颈淋巴结肿大、面麻、复视等; 2
)颈淋巴结肿大病理活检或颈块穿刺证实为转移癌者,帮助寻找原发病灶; 3 )鼻咽癌高发区人群血清流行病学普查。
9 .病理学诊断:
鼻咽癌最后确诊的依据是病理学诊断,虽然临床症状、体征、X线、CT和血清学诊断提示为鼻咽癌,仍须有病理学明确诊断。鼻咽癌活组织采取方法有以下几种:
1 )经口腔咬取活检法(最常用方法)
2 )经鼻腔的鼻咽活检法
3 )鼻咽部细针穿刺
10 .鉴别诊断:
与各类病变作比较的辅助诊断方法。
11 .早期诊断:
早期诊断、早期治疗是提高肿瘤治疗疗效的最有效方法之一,早期诊断能提高治疗效果。鼻咽癌的防治工作的重点是要大力加强防癌知识宣传,让广大群众知道鼻咽癌的早期症状,一旦有症状就能及时就医。
鼻咽癌 治 疗
鼻咽癌治疗方法包括放射治疗、外科手术治疗和化学药物治疗,还有免疫治疗和中医药治疗。鼻咽癌对放射线有一定的敏感性,鼻咽癌原发病灶和颈淋巴结引流区可以包括在照射野内,各期鼻咽癌放射治疗的
5 年生存率为 50 %左右。化学抗癌药物治疗鼻咽癌有一定的近期疗效,大剂量 DDP 及 5-Fu 可取得 90
%的缓解率。但应用化疗后还需要与放射综合治疗。
1. 放射治疗:
放射治疗被公认为鼻咽癌首选治疗方法。 1979 年全国鼻咽癌会议提出 I
期鼻咽癌以放射治疗为主。鼻咽癌的放射治疗可分为根治性放射治疗和姑息性放射治疗。
放射治疗禁忌证为:① Karnofski 分级 60 分以下;②广泛远处转移者;③放射性脑脊髓损伤者;④其他如传染病或精神病尚未控制。
鼻咽癌应用放射治疗使肿瘤细胞得到杀灭,但正常组织或器官也不可避免受到照射而产生放射反应。放射反应与剂量大小、照射范围、照射疗程数、正常组织或器官耐受程度有密切关系。
放射反应:
1 )全身放射反应 :
包括乏力、头晕、胃纳减退、恶心、呕吐、口中无味或变味、失眠或嗜睡等。虽然程度不同,但经对症治疗一般都能克服,完成放射治疗疗程。
2 )粘膜反应 :
口咽、鼻咽、鼻腔、副鼻窦内粘膜经放射 40Gy
后可出现粘膜水肿或充血,渗出增加,严重时可引起点状或片状白膜。照射过程中并常有咽喉疼痛、进食困难、鼻塞等。严重的病例应暂停照射,适当休息,待反应消退后再治疗。一般可在放疗后
1 年逐渐吸收、消退,但亦有少数病例在放疗后 10 多年仍有存在。
3 )唾液腺放射反应:唾液分泌明显减少,患者口干,进干食困难。
4
)皮肤和皮下组织放射反应:照射区内皮肤一般出现红斑、色素沉着、毛发脱落和干性脱皮,如照射速度快,皮肤有水肿时还继续照射,可形成水泡,融合成大片湿性脱皮,并渗液、糜烂成为湿性皮炎。
5 )放射治疗的晚期放射反应 : 面颈部常有皮肤及皮下组织萎缩、皮肤变薄、毛细血管扩张、色素减退等。
6 )张口困难 : 咀嚼肌、颞颔关节受到照射可引起不同程度的张口困难。
7 )放射性龋齿和放射性下颌骨坏死。
8 )放射性皮肤及皮下组织丹毒。
9 )放射性中耳炎。
10 )放射性脑及脊髓损伤。
2 .手术治疗:
适用对象:
1)病理类型为高分化鳞癌或腺癌以及其他对放射不敏感的癌瘤,病灶局限在顶后壁或前壁,全身无手术禁忌症者可考虑对原发病灶的切除。对Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的患者均不宜手术治疗。
2)对放射治疗后鼻咽或颈部有残留或复发病灶,如局限在鼻咽顶后壁或前壁,无颅底骨破坏,一般情况好,近期作过放疗不宜再放疗者,可考虑切除病灶。
3)颈部有残留或复发时,如范围局限、活动者可考虑作颈部淋巴结清除手术。
鼻咽癌放疗后颈淋巴结有残留时手术宜早,在放疗后 3-6 个月内及时处理,预后较好。
3 .化学治疗:
鼻咽癌 95 %以上属于低分化癌和未分化癌类型,恶性程度高、生长快,容易出现淋巴结或血道转移。鼻咽癌确诊时 75
%的病人已属于Ⅲ和Ⅳ期,病期愈晚,远处转移机会愈多,预后亦愈差。放射治疗是一种局部治疗方法,不能预防远处转移,因而合并应用化学物或几种药物联合治疗,可能使肿瘤缩小或消灭微小病灶,提高治疗效果。
鼻咽癌 预后与展望
鼻咽癌是我国常见癌症之一,据估计全世界鼻咽癌病例中 80
%发生于我国。放射治疗是鼻咽癌的主要治疗手段。国内外一些病例数较多的回顾性资料表明,早期鼻咽癌的 5 年生存率平均在 50
%左右,而中晚期者仅为 20 %~ 30 %。
影响放射治疗疗效的主要因素:
1 )放射源。
2 )性别和年龄。
3 )病理类型。
4 )临床分期:病期愈早,疗效愈好。
5 )原发灶大小:原发肿瘤愈大, 5 年生存率愈低。
6 )脑神经损害和损害程度。
7 )颈淋巴结转移程度。
8 )照射剂量和治疗方式。
9 )颈淋巴结预防性放射。
10 )分段放射治疗。
11 )原发灶和颈淋巴结复发的再次治疗。
近年来,国内外分子生物学、细胞遗传学、免疫学、放射生物学、物理学等基础医学迅速发展。癌基因和抗癌基因的研究将为了解鼻咽癌生物学行为,为临床制订鼻咽癌综合治疗方案提供有意义的参考。总之,鼻咽癌的治疗效果已有明显提高。随着治疗方法的不断改进,相信治疗效果亦将不断提高。
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