膀胱癌病因
膀胱癌的病因至今尚未完全明确,比较公认的有:
①长期接触芳香族类物质的工种,如染料、皮革、橡胶、油漆工等,可有膀胱肿瘤的高发生率。
②吸烟也是一种增加膀胱肿瘤发生率的原因。近年研究显示,吸烟者在尿中致癌物质色氨酸的代谢增加 50% ,当吸烟停止,色氨酸水平回复到正常。
③体内色氨酸代谢的异常。色氨酸的异常代谢可产生一些代谢产物,如 3- 羟 -2- 氨基苯乙酮(
3-hydroxy-2-amino-acetophenone )、 3- 羟基 - 邻 - 氨基苯甲酸(3-hy-droxy-anthrenilic
acid ),能直接影响到细胞的 RNA 和 DNA 的合成。这些代谢产物经过肝脏作用排泄入膀胱,由β -
葡萄糖醛酸甙酶作用后,具有致癌作用。
④膀胱粘膜局部长期遭受刺激。膀胱壁长期慢性的局部刺激,如长期慢性感染、膀胱结石的长期刺激以及尿路梗阻,均可能是诱发癌肿的因素。而腺性膀胱炎、粘膜白斑被认为是癌前期病变,可诱致癌变。
⑤药物。如大量服用非那西汀( phenacetine )类药物,已证实可致膀胱癌。
⑥寄生虫病
膀胱癌症 状
大多数膀胱肿瘤以无痛性肉眼血尿或显微镜下血尿为首发症状,病人表现为间歇性、全程血尿,有时可伴有血块。因此,在临床上间歇性无痛肉眼血尿被认为是膀胱肿瘤的典型症状。然而,出血量与血尿持续时间长短,与肿瘤的恶性程度、肿瘤大小、范围和数目有一定关系,但并不一定成正比。有时发生肉眼血尿时,肿瘤已经很大或已属晚期;有时很小的肿瘤却会出现大量血尿。由于血尿呈间歇性表现,当血尿停止时容易被病人忽视,误认为疾病消失而不作及时的进一步检查。当病人只表现为镜下血尿时,因为不伴有其他症状而不被发现,往往直至出现肉眼血尿时才会引起注意。
早期膀胱肿瘤较少出现尿路刺激症状。若膀胱肿瘤同时伴有感染,或肿瘤发生在膀胱三角区时,则尿路刺激症状可以较早出现。此外还必须警惕尿频、尿急等膀胱刺激症状,可能提示膀胱原位癌的可能性。因此,凡是缺乏感染依据的膀胱刺激症状患者,应采用积极全面的检查措施,以确保早期作出诊断。
少数病人因肿瘤较大,或肿瘤发生在膀胱颈部,或血块形成,可造成尿流阻塞、排尿困难甚或出现尿潴留。
晚期膀胱癌可发生盆底周围浸润或远处转移。常见的远处转移部位为肝、肺、骨等。当肿瘤浸润到后尿道、前列腺及直肠时,会出现相应的症状。当肿瘤位于一侧输尿管口,引起输尿管口浸润,可造成一侧输尿管扩张、肾积水。
当肿瘤伴有膀胱结石时,会出现尿痛和血尿等膀胱结石的症状。
也有一部分病人不以血尿为首发症状,而表现为排尿困难或转移部位的症状,可以远处转移灶为首发症状。
膀胱癌 病理及临床分期
在膀胱肿瘤中,以恶性肿瘤占极大多数,其中 86%
以上来源于移行上皮细胞,而未分化癌、鳞形细胞癌及腺癌等则少见。根据细胞分化程度,即肿瘤细胞大小、形态、染色质、核改变和分裂象等可将膀胱肿瘤分为四级:
Ⅰ级指细胞分化良好,通常不累及固有层;
Ⅱ级显示细胞分化不良;
Ⅲ级和Ⅳ级是细胞分化差,有严重间变。
分期是指肿瘤的浸润深度,它与预后关系密切。膀胱肿瘤的分期仍习惯采用国际抗癌联盟( UICC )和 Jewett 及 Marshall
的两种分期方法。 UICC 用 T 代表临床分期, P 表示病理分期。如原位癌为 Tis/Pis ,表示肿瘤未侵犯固有层; T1/P1
期指已浸及固有层,但未达膀胱壁肌肉; T2/P2 期,指肿瘤已浸及膀胱浅肌层; T3/P3
期,表示肿瘤浸及深肌层或累及膀胱外周脂肪甚至外层腹膜; T4/P4 期,反映肿瘤有远处转移。而 Jewett 及 Marshall
则分为 0 期,即原位癌; A 期相当于 T1 期; B1 期相当于 T2 期; B2 和 C 期同 T3 期; D1 期和 D2 期与
T4 期相同。
肿瘤最常转移至膀胱周围、髂总和腰淋巴结。血行转移多在晚期,肝、骨、肺为多见的受累器官。
除了移行上皮细胞癌外,膀胱其他比较少见的肿瘤类型中,它们各自的特点是:①膀胱鳞形上皮细胞癌,具有高度恶性、浸润深和转移早的特点,不易治愈。②腺癌,很少见,常发生在脐尿管的残余处。③横纹肌肉瘤和平滑肌肉瘤,亦很少见。发生者多见于男性儿童和青年中,表现为浸润广泛,转移早,常系致命的病变。④原发性恶性淋巴瘤、癌肉瘤、神经纤维瘤、血管瘤、嗜铬细胞瘤,均少见,其中嗜铬细胞瘤常可伴有高血压,此在排空尿液时会明确发生。⑤皮肤黑素瘤、胃肿瘤、肺肿瘤和脑肿瘤可能转移到膀胱。
膀胱癌 检查及诊断
膀胱肿瘤的诊断并不困难,凡是40岁以上的成年人,出现不明原因的无痛性肉眼血尿时都应想到泌尿系肿瘤的可能性,其中尤以膀胱肿瘤最为多见。由于血尿是泌尿系各种疾病所共有的症状,因此还必须作进一步检查。
膀胱癌 诊断标准
( 1 )临床诊断的原则
膀胱肿瘤的诊断应先采用无痛苦的、简单的和非创伤性的检查,然后采用有创伤性的检查。同时,不能只满足于临床的诊断,在治疗前尽可能取得病理确诊。应该肯定,病理确诊在大部分膀胱肿瘤病人身上是有条件达到的。
( 2 )临床诊断步聚
主要有:①病史、症状和体格检查。②尿液常规检查。是简单易行的实验室检查,可在离心后高倍显微镜视野下找到红细胞,以证实血尿的存在。③尿液浓缩找病理细胞。是一种无创伤性的检查,对于有血尿的病人都应反复检查。④
B
型超声波检查。⑤尿路平片和静脉肾盂造影。依靠静脉肾盂造影作为常规检查的价值在于能除外肾盂和输尿管的肿瘤,以便鉴别来源于肾盂、输尿管的转移性膀胱肿瘤还是原发性膀胱肿瘤。⑥膀胱镜检查和肿瘤组织活检。膀胱镜检查不但可以明确肿瘤的存在与否,还可观察到肿瘤的发生部位和病变系单发或多发,又可直接了解到肿瘤的形态(乳头状、无蒂或扁平状)。经膀胱镜的活组织检查,对于病理确诊有特殊价值。能帮助临床医生明确肿瘤结构、细胞的分化程度、局部扩展的范围以及淋巴和血管浸润的情况。此外,膀胱镜活组织检查还要对外观上无肿瘤累及的“正常”膀胱壁以及前列腺部尿道进行随意活检以排除或确定肿瘤的多中心性,以及揭示病人进一步发生肿瘤及其侵入性行为的潜在可能性。
总之,膀胱肿瘤的诊断,除了病史、症状和体格检查外,主要依靠膀胱镜活组织检查来确诊,同时通过 B
型超声波检查和静脉肾盂造影来除外肾盂、输尿管肿瘤。
治 疗
膀胱肿瘤的治疗原则和其他肿瘤一样,包括手术、放射治疗、化学药物治疗、免疫治疗和新技术等,但仍以手术治疗为主。具体手术的范围和方法应根据肿瘤的分期、恶性程度、病理类型及肿瘤大小、部位、有无累及邻近器官等综合分析。
膀胱癌 手术治疗
( 1 )膀胱肿瘤局部切除及电灼术
手术适用证:肿瘤只浸润粘膜或粘膜下层,恶性程度较低、基蒂较细的膀胱乳头状瘤。
( 2 )部分膀胱切除术
手术适用证:适用于范围较局限的浸润性乳头状癌,位于远离膀胱三角区及颈部区域的肿瘤。
( 3 )全膀胱切除术
手术适应证:对于肿瘤范围较大,分散的多发性肿瘤,不宜作局部切除者;肿瘤位于膀胱三角区附近;或者位于膀胱颈部的浸润性肿瘤,均应采用全膀胱切除术。
全膀胱切除术的术前必须改善病人的一般情况,使用肠道作尿路改道者,需作肠道准备、备血、术前灌肠,女性还需消毒阴道。
经尿道膀胱肿瘤电切术
经尿道膀胱肿瘤电切术( TURBT
)是膀胱表浅非浸润性肿瘤的治疗方法,具有损伤小、恢复快、可以反复进行、几无手术死亡率、并能保留膀胱排尿功能等优点。此法又通常是诊断和治疗相结合的方法,可避免或减少膀胱开放性手术。
激光及动力学治疗
通过内镜将激光光纤导入人体空腔器官内治疗疾病,是治疗上的一大进展。对于膀胱肿瘤的激光治疗,目前最常用的有掺钕 -
钇铝石榴石激光治疗(简称 Nd:YAG 激光治疗)和光动力学治疗( photodynamic
therapy,PDT )。
( 1 ) Nd:YAG 激光治疗
( 2 ) PDT 膀胱的 PDT 治疗,因其反应灵敏、治疗效果较满意而被引起广泛的注意,
介入治疗
近年来,介入治疗已广泛用于治疗肿瘤,膀胱肿瘤的介入疗法亦有报道。其治疗方法主要是指腹壁下动脉插管化疗。
放射治疗
膀胱癌的放射治疗效果不理想,目前主要用于晚期肿瘤病人的姑息治疗、或手术、化疗病人的铺助治疗。
加热疗法
利用高于体温的温度( 43 ℃ )使癌细胞生长受抑制,而正常组织不受损害的理论。
膀胱癌 术后处理和随访
膀胱肿瘤单纯手术复发率较高,而表浅肿瘤经 TURBT
后临床面临的一个大问题也是肿瘤复发的问题,且肿瘤复发后的病理分级和临床分期将加重。因此在手术前除配合其他的治疗方法外,为防止复发,术后应立即进行膀胱腔内的化疗。较常采用的是化疗药物膀胱腔内灌注。
在预防复发的治疗期间应每 3 个月做 1
次膀胱镜检查。如果在随访期间出现肉眼血尿,要考虑复发的可能性,应随时提早作膀胱镜复查。同时也可定期作尿常规及尿脱落细胞作细胞病理学检查,若有复发可疑时,亦应提前作膀胱镜复查。
膀胱癌 复发及转移肿瘤的治疗
与其他部位、脏器的复发肿瘤不一样,膀胱肿瘤经局部电切、肿瘤局部切除、部分膀胱切除术后,仍可能在膀胱范围内复发。此时,仍应根据肿瘤的部位、大小、浸润深度、分化程度和病理分类等综合考虑,能手术的应争取再次手术,包括经尿道膀胱肿瘤切除,其治疗原则同膀胱初发肿瘤。膀胱癌的转移以局部浸润和周围淋巴结转移为多,而远处转移较少,主要远处转移部位有肺、肝等实质脏器。若为局限、孤立且较小的远处转移灶,则可行局部切除;而有盆腔淋巴结转移的膀胱癌应考虑作根治性膀胱切除,手术范围包括整个膀胱、精囊、前列腺和盆腔淋巴结。在临床上对于无法手术切除的局部浸润性晚期肿瘤,则可采用放疗以缓解疼痛症状,少数病人可能延长存活期;也可作介入治疗、
PDT 或加热疗法等。对于无法手术切除并且已有远处转移的晚期病人,可以试用化疗药物。如果几种药物联合应用则疗效更好。
在临床上非常重要的是早期发现复发肿瘤,一旦发现肿瘤复发,治疗措施应积极,术后的预防措施也应加强,同进也要警惕远处转移的可能性。
膀胱癌 预后与预防
膀胱癌的预防有 4 个方面:
①针对病因采取预防措施,如已经肯定在外来致癌因素中,染料、橡胶、皮革等工种引起膀胱癌的发生,吸烟和服用某些药物,膀胱癌的发病率明显增高,这就要求改善染料、橡胶、皮革等工业的生产条件,提倡禁止吸烟,避免大量、长期服用可致癌的药物。
②高度重视血尿病人的密切随访尤其对 40
岁以上的男性不明原因的肉眼血尿,原则上要采取严格的措施,包括镑胱镜检查等手段进行膀胱肿瘤的筛选。
③开展群众性的普查工作,尤其对高发人群的普查。
④研究工作,包括提高无创伤检查、早期确诊膀胱肿瘤的准确率和研制防治膀胱肿瘤的药物。
膀胱癌 预后
膀胱癌的治疗效果与癌肿的类型有密切关系。其中移行上皮细胞癌的治疗效果较好;原位癌是高度恶性细胞,在发生浸润之前治疗效果较好,但一旦发生浸润,则患者的存活率明显下降;膀胱鳞形上皮细胞癌和腺癌均为广基肿瘤,恶性程度高,除手术切除外,对化疗、放疗都不敏感,当前效果差。移行上皮细胞癌的预后又与肿瘤浸润程度的分期有关。
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