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甲状腺癌

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甲状腺癌病因
大多数临床上遇到的分化性甲状腺癌(乳头状腺癌和滤泡状癌)病因尚不明确,讨论最多者有二,即放射线与流行性甲状腺肿。髓样癌和未分化癌的致病因素亦不清楚,已知有些髓样癌有家族遗传性,部分未分化癌可能来自分化性乳头状腺癌和滤泡状癌。有些甲状腺的恶性肿瘤可能是 Hashimoto 甲状腺炎的恶变。
( 1 )放射线
已知放射线能导致某些肿瘤的产生。从理论上讲一个长期暴露在放射线下以及凡是能促使甲状腺滤泡细胞生长的因素包括甲状腺叶切除、碘缺乏和抗甲状腺药物都是甲状腺肿瘤的致病因子。

( 2 )地方性甲状腺肿与甲状腺癌的关系很密切。
( 3 )实验室的甲状腺肿瘤
放射线和 131I 对鼠类在应用硫脲类药物促使 TSH 增加时是一种致病因子,但持续刺激的时间要长达实验动物的半生。
甲状腺癌诊断方法
异常的甲状腺肿大包括癌肿、腺瘤、甲状腺结节肿、甲状腺功能亢进、亚急性和淋巴滤泡性甲状腺炎等。有时几种疾病混杂在一起。临床上对典型的甲状腺肿瘤良、恶性容易鉴别,但腺内型的甲状腺癌特别像分化好的滤泡状癌,和腺瘤十分相似,单靠临床鉴别显然有困难,还需作其他辅助检查。少数甲状腺结节肿、亚急性甲状腺炎、淋巴滤泡性甲状腺炎、 Riedel 甲状腺炎与甲状腺癌也颇难区别。由于治疗方法不同,所以必须仔细询问病史和体格检查,要抓住其中要点,再结合相关的检查,综合分析,以得出较为可靠的临床诊断。

( 1 )病史和局部体检
异常的甲状腺肿大或结节首先要和肿瘤作鉴别,病史和体检对鉴别诊断常有很大帮助。体检发现甲状腺弥漫性肿大或具轻度结节肿,如再作 131I 扫描和吸碘率试验,一般就可确诊。如先有上呼吸道感染史,再作血沉、蛋白电泳、 131I 等检查以确诊,这里须强调检查要及时,否则就失去诊断价值。如中年妇女甲状腺结节样肿大,伴有轻度甲状腺功能亢进或减退的症状,部分患者伴有神经官能症;甲状腺明显肿大,两叶可以不对称,腺体表面呈多个半球形突起,有时锥状叶也肿大;整个甲状腺的外形酷似旧式的笔架,边界清楚,轮廓分明;其质地实而富有弹性;颈淋巴结不肿大,要考虑为淋巴滤泡性甲状腺炎(又称Hashimoto 甲状腺炎),可作 TGA 、 MCA 、 T3 、 T4 、 TSH 等放射免疫测定;必要时用细针穿刺作细胞学检查,以求确诊。如果患者有多年的甲状腺结节肿史,病程慢,症状不明显,颈淋巴结不大,且患者来自甲状腺肿流行区,有关的检查也在正常范围内,则患甲状腺结节的可能性较大。如果部分结节在短期内迅速增大,则要考虑可能为恶变。如是老年妇女,甲状腺虽不大,但质地很硬,边界不清,与气管紧密固定,有时甚至有呼吸压迫症状,要考虑为木性甲状腺肿( Reidel 甲状腺炎)。但要排除癌肿,手术探查还是有价值的。术中确诊非癌肿后即不必作甲状腺全切除,可切除甲状腺峡部,以解除呼吸压迫症状。
在初步排除非肿瘤的甲状腺疾患后,应确定肿瘤的良恶性。一般说年龄是一个重要的参考因素,年幼的比成年人的甲状腺孤立结节恶性比例要大, 15 岁以下患者的甲状腺单个结节中 10%~50% 是恶性,但都是分化好的甲状腺癌。中老年人的甲状腺癌发病率也很高,特别是未分化癌大多在 60 岁以上。性别与各种病理类型甲状腺癌的关系也很密切,其中乳头状腺癌特别好发于青年女性。
( 2 )放射性核素检查
放射性核素检查可以明确甲状腺的形态和位置以及甲状腺和甲状腺肿块的功能,所以该项检查已成为诊断甲状腺疾病的常规手段。根据甲状腺结节的吸 131I 或 99mTc 的功能一般可将其分为 4 类:①热结节。②温结节。③凉结节。④冷结节。
一般单个冷结节为恶性肿瘤的可能性较大,根据中国科学院肿瘤防治所的资料,冷结节中癌肿发现率为 54.5% 。当然冷结节也不一定都是癌,其他良性疾患也可出现此图象,还应结合病史、体检和其他有关检查,综合分析才能作出临床诊断。
( 3 ) X 线检查
巨大的甲状腺肿瘤或较晚期的甲状腺癌以及临床怀疑有纵隔甲状腺肿时,都须作颈部气管正侧位摄片检查,以便了解肿瘤的范围、不同的钙化影象以及与气管、食管的关系。
X 线还有一个重要的目的就是观察气管与甲状腺的关系,巨大的甲状腺良性肿瘤或结节肿常使气管移位,但一般不会引起气管狭窄,不过也有例外。
( 4 )超声波检查
超声波检查不但可探测甲状腺肿块的形态、大小和数目,更重要的是可确定其为囊性还是实质。有时甲状腺囊肿,由于其体积小、囊壁薄以及复发性小结节,临床体检容易漏诊,但 B 超检查往往能发现,对指导手术治疗有一定价值。少数甲状腺癌已有颈部广泛浸润和转移,但临床上不易确定颈动脉侵累的程度, B 超检查可以显示血管受压或被癌肿包围情况,还可进一步测定血流的通畅度。这些动态的观察是其他检查方法无法取代的。此外对甲状腺小结节的细针穿刺可以用超声波导向。当然超声检查也有不足之处,小于
1cm 的病灶常不易探及,图象的清晰度比不上 CT ,对病灶的定性还有困难。但此检查仍可作为综合诊断的一个重要组成部分。
( 5 )细针吸取细胞学检查
目前国内外普遍接受的一种诊断方法是针吸活检细胞学检查( aspiration biopsy ytology , ABC ),它克服了传统的针吸活检的缺点,且操作更为简单,不须局麻。儿童也可接受检查,除组织内有微量出血外无癌细胞播散及种植的危险。但是传统的针吸活检也不能完全放弃,对颈部可疑的转移灶,特别是囊性灶用粗针吸取活检可迅速取得病理诊断,不失为一种简便易行的诊断方法。

( 6 )实验室检查
对弥漫性甲状腺肿大重点要查清有无功能异常,对结节性甲状腺肿大要鉴别结节的性质。
对弥漫性甲状腺肿除了常规作核素检查外,有时还须作放射免疫测定如 T3 、 T4 、 TSH
等的测定,以确定有无甲状腺功能亢进。疑为淋巴滤泡甲状腺炎时作甲状腺抗体的检测,有相当高的诊断价值;常用的有甲状腺球蛋白抗体( TGA )和微粒子抗体( MCA )检测。对于甲状腺全切除后长期用甲状腺片替代治疗的患者,最好定期测定 T3 、 T4 、 TSH 和 TG
。临床疑为髓样癌的患者要测定血浆降钙素( calcitonin )的水平。
甲状腺癌治 疗 主要涉及两个问题,一是对于可疑为癌的甲状腺结节如何正确处理?二是对已经确诊的甲状腺癌应该采用何种最佳治疗方案。
甲状腺孤立结节在临床上比较常见,其中有腺癌、亚急性甲状腺炎和甲状腺癌等。有时病史和临床检查都难以确定其性质。如果是热结节,用 T3 作抑制试验后再扫描,如结节受到抑制,采用甲状腺素治疗;相反如结节不被抑制,才作手术探查。扫描为温结节时用 T4 抑制试验后结节消退则继续内科治疗,如果结节仍存留应考虑手术。扫描为冷结节时再作超声波检查,如果为囊性作针吸穿刺,囊液纯清,抽吸后不再复发可能是单纯性甲状腺囊肿,可以密切随访;如果囊液呈血性,或吸尽液体后仍有残留块物,或吸尽后很快复发须进行手术。超声检查为实质块物应考虑为恶性肿瘤,须及时手术。

上述筛选方案欧美各国都比较赞同。根据我国的具体情况如医疗设施和随防条件,除了 131I 扫描显示为功能性或炎性结节外,都采用手术探查。
对已经确诊为甲状腺癌者,应采用何种最佳治疗方案,要取决于患者的体质情况、癌肿的病理类型和临床分期。甲状腺癌治疗方法有手术、放射和药物治疗,其中以手术治疗为主。根据手术的彻底性和病理类型,术后采用放射和药物等辅助治疗,可以争取较好的疗效。

( 1 )手术治疗
甲状腺癌确诊后如果无明显的手术禁忌证应及时作原发灶和颈部转移灶的彻底清除,争取根治肿瘤,这是手术治疗的原则。但不同病理类型和临床分期的甲状癌手术的范围和治疗的方法应有所区别。

1 )乳头状腺癌
临床上具有恶性程度低、颈淋巴结转移率高、好发于中青年妇女等特点,所以手术治疗必须要充分考虑以上这些因素。彻底的手术切除是必要的,但制订手术方案时要兼顾到美容和术后功能。甲状腺癌的手术要包括甲状腺的切除范围和颈淋巴结的处理两上方面。

2 )滤泡状腺癌
和乳头状癌同属低度恶性癌肿,但它的转移方式是血道转移,淋巴结转移约占 20%
。临床无颈淋巴结肿大者一般不作预防性颈清扫术。有颈淋巴结转移者不一定同时有血道转移,所以治疗性颈清扫术还是必要的。由于滤泡型癌和滤泡状腺瘤用超声波、放射性核素和细针穿刺涂片等检查均不易鉴别,唯一的诊断手段是把整个病变腺叶切下送冰冻切片检查。若证实为癌最好将对侧甲状腺一并切除,以利以后发现远处转移而用 131I 治疗。然而滤泡型腺癌发生远处转移并不高,所以一旦发生血道转移时再将对侧甲状腺腺叶切除为时也不晚。如果对侧腺叶探查时发现有可疑结节,最好也作腺叶切除以免今后再次手术时容易损伤喉返神经和甲状旁腺。由于滤泡样癌具有吸碘功能,所以即使证实有远处转移,只要患者无其他手术禁忌症,可以把甲状腺原发灶和颈部转移灶切除,其远处转移灶可留待以后作 131I 治疗。
3 )髓样癌
恶性程度中等,常见淋巴道和血道转移。一旦颈淋巴结转移,即可较快浸润到包膜外,累及周围组织,所以确诊后不管临床能否扪及肿大淋巴结,一律作选择性颈淋巴结清扫术。伴有嗜铬细胞瘤者在甲状腺手术以前首先要处理嗜好铬细胞瘤,否则在作甲状腺根治术时会激发严重的血压升高,造成生命危险。

4 )未分化癌
是高度恶性肿瘤,大多数首次就诊时病灶已广泛浸润或已有远处转移,不宜手术治疗,或仅能作活检以明确诊断。或者为了解除呼吸道压迫而作气管切开术。但偶尔有病灶较小适宜手术的还应积极争取作根治性手术。术后再补充放射治疗。也有少数用化疗加放疗,可取得一定效果。

( 2 )放射治疗
是甲状腺癌的一种重要的辅助治疗手段。分外放射和内放射两种,各有其治疗指征,要根据病理类型和手术情况选择应用。
( 3 )内分泌治疗
所有甲状腺癌作全甲状腺切除的患者要终生服用甲状腺素,以防止甲状腺功能减退和抑制 TSH 增高。 TSH 是一种致癌因子,可以刺激分化性甲状腺癌生长。服用适量的甲状腺素不但是替代治疗而且有积极的防治意义。
( 4 )化学治疗
化疗对甲状腺癌的治疗很不理想。常用的有丝裂霉素( MMC )、环磷酰胺( CTX )、 5- 氟尿嘧啶( 5-FU )和阿霉素( ADM )等。

甲状腺癌预后
绝大部分的甲状腺癌是分化性甲状腺癌,恶性程度低,发展慢,所以一般人都认为甲状腺癌预后良好。其实不同病理类型的甲状腺癌其预后有明显差异。影响甲状腺癌预后的因素有很多,主要的有病理类型、临床分期、年龄、性别和治疗是否恰当等。

1 )病理类型
分化好的乳头状癌和滤泡样癌是属于低度恶性癌肿,预后良好,如果治疗及时和合理,绝大部分患者可望治愈。但未分化癌则不然,其属于高度恶生的癌肿,发展快,预后差。除少数发现早、治疗及时、手术彻底或获得 10 年生存率外,绝大部分患者在 1~2 年内死亡。髓样癌的恶性程度介于上述两种癌肿之间,如果诊治及时,手术彻底, 10 年生存率可达 82% ,反之预后也不佳。
2 )临床分期
原发灶分期是影响预后的第 2 位重要因素,一旦原发灶向外浸润,预后就明显不佳,国、内外资料基本一致。
3 )性别年龄
国外多数学者也认为女性病人预后较男性好。年龄的因素也很重要,无论男女患者,随着年龄的增加,其生存率逐步下降;即使在同样病期,年轻人的预后还是比年长者的要好。

4 )根治程度
虽然大部分甲状腺癌预后较好,但治疗彻底与否仍决定预后的一个重要因素。

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