在大多数国家,晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线标准治疗,是以铂类(顺铂或卡铂)为基础,联合其他药物(多西他赛、泰素、吉西他滨、长春瑞滨)的两药方案。但是,在本届ASCO年会上,一项Ⅲ期临床研究ECOG 4599的结果首次表明,对于晚期NSCLC患者,靶向治疗与标准化疗联合可以延长患者生存期,这提示对于一些特定患者的标准治疗模式已经发生变化。这项研究的结果也强调了目前对NSCLC治疗研究的重要性。

下面是Medscape网站对Luis E. Raez教授所作的一次访谈,主要内容是关于ECOG 4599研究的一些意义,以及其他一些正在进行中的、可能会为患者带来益处的研究,包括新的一线化疗方案以及靶向治疗与化疗联用的一些情况。

Medscape:2005年ASCO年会中,关于NSCLC的化疗方案有什么新的信息?
Raez教授:关于肺癌方面最重要的信息就是,美国东部肿瘤协作组(ECOG)的一项Ⅲ期临床研究ECOG 4599首次表明,对于晚期NSCLC患者,靶向药物贝伐单抗(bevacizumab)与标准联合化疗(卡铂+泰素)联用较单用联合化疗可以延长患者生存期(图1、图2)。

这项研究的基础是同样药物的随机Ⅱ期临床研究。在这项Ⅱ期研究中,贝伐单抗的剂量为15
mg/kg,研究提示,鳞癌患者用药后出血风险增大,因此并不适合接受贝伐单抗治疗。鉴于此,Ⅲ期研究排除了出血风险较大的患者,包括鳞癌、脑转移、高血压控制不理想或有出血史的患者。

根据ECOG 4599研究结果,对于转移性NSCLC患者,新的一线标准治疗为贝伐单抗+标准两药(泰素+卡铂)联合方案。虽然FDA还未批准该方案,但是该项研究的首席学者Sandler教授指出,对于这类患者,新的标准治疗方案是贝伐单抗+泰素+卡铂,但他同时也强调,筛选患者应该非常小心,因为许多患者出血风险大,与治疗措施有相互矛盾的地方。而鳞癌、脑转移、高血压控制不理想或有出血史的患者占晚期NSCLC的40%左右。

Medscape:还有哪些新的作为一线治疗的联合化疗方案正在研究中?
Raez教授:将另外一种化疗药物加入标准两药联合方案的做法一直不成功,就像以前靶向药物(EGFR)治疗研究一样,联用其他药物与标准化疗仍在研究中。2005年ASCO年会上,有两项研究将贝沙罗汀(bexarotene)与化疗联用来了解是否可以提高患者的生存期,但是两项研究的结果均令人失望,将贝沙罗汀与卡铂、泰素或顺铂、长春瑞滨联用均未见延长生存期。但是高血脂患者对贝沙罗汀有效,我们不了解两者之间是否有联系,这值得进一步研究。

在这种情况下,有研究者正在寻找新的、与化疗联用可以延长生存期的细胞毒药物。在本届ASCO年会上,两个细胞毒药物poliglumex (PPX)与奥沙利铂引起与会者更大的兴趣,但只有PPX的Ⅲ期临床研究可信。
Langer等报告了PPX+卡铂与泰素+卡铂联合化疗的Ⅲ期临床研究结果,发现前者未明显提高生存期。但是,PPX与泰素等传统化疗药物相比,在某些方面更便利,如注射时间短、脱发发生率低、用药前无需激素预处理。我不清楚这些优势是否可以说服FDA批准该药,但是在肺癌治疗方面已有先例,如吉非替尼,虽然该药未能提高生存期,但由于毒副反应较小,提高了患者的生活质量,因此仍然获得FDA批准。

Medcape:对于不可手术的晚期NSCLC患者,联合化疗与放疗的综合治疗模式被广泛使用。在这种综合治疗情况下的二线治疗中,联合化疗扮演了什么样的角色?

Raez教授:两项前瞻性Ⅲ期随机临床研究结果表明,对于Ⅲ期患者,放化疗联用可以为患者带来益处。最大规模的一项研究是由美国放射肿瘤协作组(RTOG)、ECOG、美国西南肿瘤协作组(SWOG)发起,而另外一项研究CALGB 8433由CALGB发起。
在本届ASCO年会上,北美协作0139(RTOG 9309)的最新研究结果表明,3种治疗模式(化疗/放疗/手术)与目前的化放疗模式相比,前者的无进展生存期和5年生存率要优于后者。通过这项研究及其他临床试验,我们了解到,在手术中行全肺切除的患者较未行全肺切除的患者预后差。

此次大会上有一项非常有趣的Ⅲ期临床研究,对于Ⅲ期NSCLC患者同步顺铂/VP16化疗+胸部放疗,接着给予多西他赛巩固化疗,然后随机接受吉非替尼或安慰剂治疗。研究表明,接受巩固治疗患者的中位生存期为19个月,优于原先介绍的那些“巩固化疗”。该研究结果也确认了先前一项Ⅱ期临床试验(SWOG 9504)的结论,这是一个好消息。不好的消息是,维持治疗中使用吉非替尼未能延长生存期。目前尚没有任何FDA批准的药物可以延长疾病进展时间。